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    清華大學(xué)研究人員:真正“餓死癌細(xì)胞”尚需時(shí)日

    放大字體  縮小字體 發(fā)布日期:2020-02-21  來(lái)源:中國(guó)新聞網(wǎng)   作者:朱峰
    銅之家訊:顏寧和鄧東在實(shí)驗(yàn)室很難想象眼前這群學(xué)生模樣的人是傳說(shuō)中的“科學(xué)家”。都是彩色T恤、卡其色中褲、架著眼鏡的青澀面孔。團(tuán)隊(duì)里

    顏寧和鄧東在實(shí)驗(yàn)室

    很難想象眼前這群學(xué)生模樣的人是傳說(shuō)中的“科學(xué)家”。

    都是彩色T恤、卡其色中褲、架著眼鏡的青澀面孔。團(tuán)隊(duì)里最“老”的博士后鄧東33歲,站在清華大學(xué)生命科學(xué)院樓門口,帶著耳機(jī)搖頭晃腦地聽著歌,以至于上門采訪的中國(guó)青年報(bào)記者毫不猶豫地從他面前徑直走了過(guò)去。

    事實(shí)上,這個(gè)團(tuán)隊(duì)在世界頂級(jí)科學(xué)雜志《自然》上發(fā)表的最新成果,幾乎是全國(guó)人民都知道的“餓死癌細(xì)胞”新聞。新浪微博的“餓死癌細(xì)胞”話題被網(wǎng)友瀏覽過(guò)435萬(wàn)次,連手機(jī)應(yīng)用給用戶推送的頭條新聞也寫著“人類有望餓死癌細(xì)胞”。

    有人注意到,這項(xiàng)聽起來(lái)非常高大上的新成果后面,是一幫年輕科學(xué)家。團(tuán)隊(duì)中多數(shù)成員,都是傳說(shuō)中的“90后”。

    在愚人節(jié)得知論文被《自然》接受,鄧東的第一反應(yīng)是對(duì)方在開玩笑

    6月7日,鄧東沙啞著嗓子接受了中國(guó)青年報(bào)記者的專訪。他解釋說(shuō),前一天晚上,和同事們慶祝論文的發(fā)表,在KTV里“唱嗨了”。

    他想重新解釋一下自己的這項(xiàng)研究:“要達(dá)到餓死癌細(xì)胞的程度,大概是幾十年以后的事了?!?/p>

    被大眾認(rèn)為“餓死癌細(xì)胞”的這項(xiàng)研究,實(shí)際是關(guān)于一個(gè)名為“GLUT1”的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。在我們的人體中,這個(gè)小家伙專門負(fù)責(zé)將能量的來(lái)源——葡萄糖——運(yùn)送進(jìn)一個(gè)個(gè)細(xì)胞里。

    “如果一個(gè)細(xì)胞是拳頭那么大,葡萄糖分子頂多芝麻粒大小?!编嚃|說(shuō)。他懂得如何用簡(jiǎn)單易懂的語(yǔ)言描述自己的研究:“GLUT1就像是一道‘門’,能量得從那門里進(jìn)來(lái)。你想想我們周圍的門有多少樣子?木頭的、玻璃的、朝里面開或者向外面開、還可能是旋轉(zhuǎn)的自動(dòng)門……我們現(xiàn)在就是摸清了這扇門的樣子。”

    這扇“門”是兩束呈螺旋狀的晶體,能牢牢扎在不溶于水的細(xì)胞膜上,讓葡萄糖從螺旋之間“溜”進(jìn)去。

    但是,是不是真有這么一個(gè)“塞子”,能把癌細(xì)胞身上的這道門堵住呢?

    鄧東在今年4月1日收到了論文被《自然》雜志接受的消息,這位“80后”青年的第一反應(yīng)是:不是騙我吧?

    所以他繃住了,假裝沒看到來(lái)自導(dǎo)師的短信。最后他的導(dǎo)師、清華教授顏寧繃不住了,一個(gè)電話打過(guò)來(lái):“你怎么沒反應(yīng)呢?!”

    顏寧今年37歲,被《人民日?qǐng)?bào)》形容為“我國(guó)生命科學(xué)領(lǐng)域杰出的青年科學(xué)家”。她2007年從普林斯頓大學(xué)回到清華擔(dān)任教授,是學(xué)生口中的“大美女”和“偶像”。她“很愛跟人開玩笑”,路過(guò)清華生命科學(xué)院三樓的走廊,清脆的笑聲在一樓都聽得見。

    對(duì)她來(lái)說(shuō),在諸如《自然》或《科學(xué)》這樣的期刊上發(fā)表論文并不稀奇,但這回鄧東團(tuán)隊(duì)做出的成果分外不同——她終于可以在博客上寫下一行句子:達(dá)到了我來(lái)清華時(shí)候的第一個(gè)目標(biāo),做出了想做的!

    在顏寧剛回清華大學(xué)當(dāng)老師的時(shí)候,有前輩對(duì)她描述過(guò)做科學(xué)家的三種境界:最下層的,是把科學(xué)家當(dāng)做一種“職業(yè)”,將科研當(dāng)成一種謀生手段;第二層的是“興趣”,追求自己所喜歡的東西;最高的一層是“永生”。

    前輩說(shuō)到這一點(diǎn)的時(shí)候,顏寧的腦海中想起的是李白與杜甫,那些雖然去世、但姓名永遠(yuǎn)留在歷史中的人物。

    “對(duì)顏老師來(lái)說(shuō),這是她從建立這個(gè)實(shí)驗(yàn)室起,最想做的課題”,鄧東解釋說(shuō),“就像我們的人生都是有一個(gè)追求目標(biāo)的,而我們最想的是把某個(gè)世界級(jí)的課題做出來(lái)、解釋一個(gè)什么樣的科學(xué)問(wèn)題。”

    這項(xiàng)成果得到了美國(guó)科學(xué)院院士、轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白研究專家羅納德·卡百克的盛贊:“學(xué)術(shù)界對(duì)于GLUT1的結(jié)構(gòu)研究已有半個(gè)世紀(jì)之久,而顏寧在世界上第一個(gè)獲得了GLUT1的晶體結(jié)構(gòu),從某種程度上說(shuō),她跑贏了過(guò)去50年從事其結(jié)構(gòu)研究的所有科學(xué)家。這也是至今獲得的第一個(gè)人源轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的結(jié)構(gòu),并代表了一項(xiàng)重要的技術(shù)突破?!?/p>

    和兩位“大俠”一塊兒“跑贏過(guò)去50年所有結(jié)構(gòu)研究科學(xué)家的”,還有三位“小弟”:博士二年級(jí)的徐超、吳建平,以及生命學(xué)院的本科生孫鵬程。

    GLUT1是特別不安分的對(duì)手,被顏寧形容為“人來(lái)瘋”

    “你未來(lái)有什么目標(biāo)?”中國(guó)青年報(bào)記者問(wèn)本科即將畢業(yè)的孫鵬程。

    “繼續(xù)做下去,做出更好的東西?!彼患偎妓鞯卣f(shuō)。

    “你的目標(biāo)太近了”,鄧東迅速糾正了孫鵬程的想法,“理想總是要遠(yuǎn)大一點(diǎn)的——我覺得你的目標(biāo)應(yīng)該是5年之內(nèi)順利畢業(yè)?!?/p>

    科學(xué)家的生活,當(dāng)然就是被“看文獻(xiàn)”和“做實(shí)驗(yàn)”填滿了。不過(guò)在顏寧實(shí)驗(yàn)室里的這群人,還喜歡看《中國(guó)好聲音》、《爸爸去哪兒》以及《舌尖上的中國(guó)》。

    “什么紅我們就看什么,然后在實(shí)驗(yàn)間隙大家都聊”,鄧東總結(jié)了一下《舌尖上的中國(guó)》其中一集的內(nèi)容:安徽毛坦廠中學(xué)的學(xué)生們?yōu)榱烁呖荚谄床珖?guó)各地的家長(zhǎng)們則在為了孩子們的高考而拼搏,所以這輩子就指著這一考試了。

    鄧博士一邊說(shuō),一邊齜牙咧嘴。他自個(gè)兒是研究生才考進(jìn)清華的。

    另一方面,徐超出自藝術(shù)之家,卻打小就立志要當(dāng)科學(xué)家——考大學(xué)的時(shí)候,只填了生物一個(gè)專業(yè)。對(duì)這個(gè)氣質(zhì)還像高中生的年輕人來(lái)說(shuō),進(jìn)實(shí)驗(yàn)室是順理成章的選擇。

    孫鵬程黑黑壯壯的,與白凈的徐超坐一塊兒,也看不出來(lái)誰(shuí)年紀(jì)大。他形容自己學(xué)生物是“掉坑里了”:想想上高中那會(huì)兒,全社會(huì)都在使勁忽悠,“21世紀(jì)是生物科學(xué)的世紀(jì)”!

    不管怎樣,等這幾個(gè)小弟被選進(jìn)顏寧的實(shí)驗(yàn)室時(shí),大師兄鄧東還是用惡搞片《一個(gè)饅頭引發(fā)的血案》里的名句來(lái)引誘他們:“跟著東哥,有肉吃!”

    他們要搞定的GLUT1,是一個(gè)特別不安分的游戲?qū)κ郑活亴幮稳轂椤叭藖?lái)瘋”。它的個(gè)頭小到不可能透過(guò)顯微鏡來(lái)一探究竟,性格又活潑,不樂意聚攏了排成隊(duì)讓科學(xué)家參觀。

    鄧東等人的主要任務(wù),就是把這些個(gè)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白們捉起來(lái),攢在一處,直到能夠從上千萬(wàn)個(gè)一模一樣的蛋白組成的晶體身上摸索出它們的模樣。

    孫鵬程和徐超負(fù)責(zé)“捉”,從兩種表達(dá)體系里面純化出大量實(shí)驗(yàn)需要的蛋白質(zhì);吳建平幫著他們收集數(shù)據(jù),鄧東則把他們的成果“攢”起來(lái),和顏老師一起設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn),令蛋白質(zhì)結(jié)晶。

    每周,他們與顏寧討論課題的進(jìn)程,得到指導(dǎo)與建議。

    鄧東給隊(duì)友定下的日程被稱為“7·11”:大家要早晨7點(diǎn)到實(shí)驗(yàn)室,晚上11點(diǎn)離開。

    這種規(guī)矩應(yīng)用到一幫90后身上,就變成了——早上7點(diǎn)20,鄧東醒過(guò)來(lái),一拍腦袋往食堂趕,孫鵬程可憐巴巴地打來(lái)電話:“東哥,我在實(shí)驗(yàn)室門口等著呢”;而徐超呢,4個(gè)小時(shí)前剛剛離開實(shí)驗(yàn)室,現(xiàn)在睡得正香。

    時(shí)間一長(zhǎng),鄧東發(fā)現(xiàn)也只能這樣了:孫鵬程永遠(yuǎn)是最早到,最早走的,而中午才姍姍來(lái)遲的徐超也實(shí)驗(yàn)到半夜三點(diǎn)。他們的團(tuán)隊(duì),就是大家都根據(jù)自己的作息來(lái)工作,人們穿著白大褂在實(shí)驗(yàn)室里來(lái)來(lái)往往,這里的燈,每天只有4個(gè)小時(shí)是暗著的。

    做實(shí)驗(yàn)就像走在一團(tuán)迷霧中,不知道下一步是深淵還是光明

    “我們用4年時(shí)間,看看這100條路里面哪一條路能走?!币荒昵?,決心死磕GLUT1的時(shí)候,鄧東就這么跟團(tuán)隊(duì)說(shuō)。

    在可能的100條路里,幾個(gè)年輕人得一條條地試過(guò)來(lái)。國(guó)外的研究人員鉆研葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白已有數(shù)十年,而在清華大學(xué)這間成立不到10年的實(shí)驗(yàn)室里,他們沒有那么多經(jīng)驗(yàn)。

    他心里也飄過(guò)念頭——最糟糕的話,也許幾十年都做不出結(jié)果來(lái):“做實(shí)驗(yàn)最苦的地方,是你就好像走在一團(tuán)迷霧中,不知道下一步是深淵,還是下一步就見到光明。如果陷入深淵,那就不能自拔了。”

    這也是孫鵬程覺得最要命的地方。有那么大半年,他就在不斷地迎接失?。骸斑@不對(duì),那也不對(duì),方法得不斷改換。”

    而這種很可能會(huì)“不能自拔”的研究工作并不會(huì)立即轉(zhuǎn)化成可以實(shí)打?qū)嵖匆?、?yīng)用的東西。

    就譬如這回被媒體說(shuō)成“餓死癌細(xì)胞”的研究,其實(shí)只是弄清了GLUT1這扇“門”的結(jié)構(gòu)。這項(xiàng)研究成果也許可能是醫(yī)學(xué)的福音:癌細(xì)胞消化葡萄糖所能產(chǎn)生的能量,不到普通細(xì)胞的15%,因此,癌細(xì)胞需要更多的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞來(lái)幫它輸入能量。在摸清了GLUT1晶體結(jié)構(gòu)之后,根據(jù)其工作機(jī)理對(duì)癌細(xì)胞實(shí)施人工干預(yù),也就成了未來(lái)可能發(fā)生的一種情況。

    但是,就算這真的可行,到能夠?qū)嵤┑哪且徊?,也得是?0年以后”了。

    “目前這些都還在初級(jí)階段。我們讀過(guò)一些論文,了解可能有一些方式能作用于葡萄糖轉(zhuǎn)移蛋白”,鄧東并不認(rèn)為自己的這項(xiàng)研究重點(diǎn)是治病,“對(duì)科學(xué)家來(lái)說(shuō),最重要的就是對(duì)未知世界的探索?!?/p>

    為了讓性格活潑的GLUT1能乖乖結(jié)晶,這些小伙子在低溫的實(shí)驗(yàn)室里工作。翻閱大量文獻(xiàn)后,他們找到了一個(gè)突變,讓它以比平時(shí)慢了幾千倍的速度持續(xù)工作。

    今年1月,鄧東發(fā)現(xiàn)了一顆頗為理想的結(jié)晶。因?yàn)閺那坝羞^(guò)把鹽晶誤認(rèn)的糗事,他憋著沒敢太激動(dòng),跟顏寧匯報(bào)的時(shí)候也只輕描淡寫地提了一句。最后的確認(rèn)要帶到上海同步輻射光源去檢驗(yàn),等待結(jié)果的時(shí)候,鄧大師兄這么安慰小弟:“反正至少是個(gè)膜蛋白結(jié)構(gòu)?!?/p>

    上海真正傳回信息的時(shí)候是1月17日晚上,所有成員都在實(shí)驗(yàn)室里,守著電腦。鄧東看到電腦上模模糊糊地出現(xiàn)了一團(tuán)深藍(lán)色線條,他劃拉了一下屏幕,見到了明顯的一圈圈的螺旋形。那是典型的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的結(jié)構(gòu)。

    實(shí)驗(yàn)室里所有人一陣歡呼,鄧東一句話沒說(shuō),跑出了實(shí)驗(yàn)室。

    “你可以想象那畫面,深夜的教學(xué)樓,一個(gè)人蹬蹬蹬從走廊這頭跑到那頭,闖進(jìn)顏老師辦公室,瞪著她三秒鐘,一個(gè)字都沒說(shuō)出來(lái),就朝著她點(diǎn)了點(diǎn)頭”,鄧東回憶道,“然后兩個(gè)人蹬蹬蹬從走廊那頭跑回這頭?!?/p>

    “那一刻我已經(jīng)知道,這一定是一個(gè)里程碑式的研究結(jié)果?!编嚃|說(shuō)。

    當(dāng)今年的4月1日,《自然》雜志正式通知他們論文被接受的時(shí)候,鄧東最激動(dòng)的時(shí)候已經(jīng)過(guò)去了。因?yàn)椴幌腼@得自己“太hold不住”,他連導(dǎo)師的短信都沒回復(fù)。

    直到顏寧給他打來(lái)電話催問(wèn)。

    “我……我在給您回郵件?!编嚃|磕磕巴巴地回復(fù)說(shuō)。

    誰(shuí)也不知道,在接到短信后的幾分鐘里,鄧東把自己關(guān)在屋里,“小哭了一下”,“辛苦了那么久,總算沒有白白浪費(fèi)”。(黃昉苨)

     
     
     
     

     

     
     
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